神经元“修复剂”有望治疗不孕症
清华大学药学院鲁白教授团队近日发现一种神经系统的损伤治疗药物能促进卵泡发育，恢复模型动物的生育能力。该研究成果近日发表在《自然·通讯》上。
鲁白团队开发了有成药潜力的TrkB激活型抗体，并验证其有望成为治疗包括脑卒中、渐冻症、阿尔茨海默病等多种神经系统重大疾病的抗体药。该团队在研究中意外发现，这一能够激活特定靶点的抗体药物，同时还能促进非神经系统的卵母细胞成熟和卵泡发育。
据估计，全世界8%—12%的育龄夫妇患有不孕症，卵母细胞成熟和卵泡发育问题一直困扰着女性不孕症患者，而卵巢功能早衰也尚无防治手段。此前临床数据揭示卵巢功能早衰病人血浆中出现了脑源性神经营养因子含量显著下降情况，也有论文研究表明脑源性神经营养因子的基因变异会增加卵巢功能早衰致病风险，两者大概率存在因果联系。
论文第一作者、清华大学博士研究生秦训思介绍，通过尾静脉注射新的抗体药，研究人员发现它可以通过雌性小鼠的血—卵泡屏障，渗透到卵泡腔中的卵母细胞和颗粒细胞，并激活靶点。实验还证明新药能促进正常小鼠体外卵母细胞成熟和体内卵泡发育。
研究人员采用了两种卵巢功能早衰疾病模型来检测药效。一种是自然衰老模型——老龄小鼠(12—13个月龄)，另一种是化疗药物环磷酰胺诱导模型。研究显示，在两种卵巢功能早衰动物模型中，新抗体药物的治疗，都能有效维持并促进卵泡发育，恢复激素稳态水平，抑制卵巢细胞的凋亡。两种模型小鼠卵母细胞的数量和质量都得到提高，最终提高了生育能力。安全性实验证明，该抗体药物治疗不影响小鼠子代和孙代(两代)的健康状况和认知能力。
研究人员还利用单细胞测序技术分析女性卵母细胞和颗粒细胞中靶点TrkB的基因表达，发现人类转录图谱和雌性小鼠非常接近，同时证明新抗体药物能够激活人的相关靶点，在卵巢功能早衰患者中具有潜在治疗作用。
(敏稳), 百拇医药